med2000.ru - Библиотека Здоровья

Каталог
(рубрики)
Новости от
med2000.ru

Клиники и медицинские центры
ЛЕЧЕНИЕ: Бесплодия Варикоцеле ВПЧ Гонореи Кондилом Молочницы Папиллом Парапроктита Половых инфекций Простатита Слабой эрекции Уретрита Хламидиоза Храпа Эректильной дисфункции

ВРАЧИ: Андролог Гинеколог ЛОР Проктолог Уролог УЗИ Гидроколонотерапия Интимная хирургия Биохимический анализ крови

Подарок на каждой странице сайта!
Ваш подарок ждет Вас внизу этой страницы!

Блокаторы кальциевых каналов

Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток. Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специальные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфические участки (рецепторы), распознающие ионы кальция. Называют их кальциевыми или "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, через которые транспортируются другие ионы). В организме поток Са2+ через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов (нейрогенными, медиаторами - ацетилхолином, катехоламинами, серотонином, гистамином и др.).

В конце 60-х годов текущего столетия была обнаружена способность некоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождение Са2+ через "медленные" каналы. Первыми такими веществами были производные фенилалкиламина - прениламин (дифрил) и верапамил, предложенные первоначально в качестве коронарорасширяющих средств.

В настоящее время известен ряд соединений, оказывающих подобное действие. Их объединяют под групповым названием "блокаторы кальциевых каналов", "блокаторы "медленных" каналов", "блокаторы входа кальция" и др.

Принято название "антагонисты ионов кальция". Основными (типичными) представителями этой группы являются в настоящее время препараты верапамил, нифедипин (фенигидин), дилтиазем. В соответствии с химической структурой эти и родственные им препараты делят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.); 2) дигидропиридины (нифедипин, никардипин и др.); 3) бензотиазепины (дилтиазем и др.). К антагонистам ионов кальция относят также циннаризин (см.), флунаризин (см.) и другие лекарственные средства, однако в связи с неизбирательностью действия их не относят к "типичным" препаратам этой группы. В последние годы антагонисты ионов кальция нашли широкое применение в различных областях медицины.

Широкий спектр их действия объясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологических процессов. Ионы кальция способствуют усилению сократимости миокарда, влияют на активность синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления, способствуют повышению тонуса бронхов и органов желудочно-кишечного тракта, мочеточников и мочевыводящих путей; стимулируют секрецию гормонов гипофиза и высвобождение надпочечниками катехоламинов, а также агрегацию тромбоцитов и др.

Ионы кальция участвуют в процессе выделения нейромедиаторов пресинаптическими нервными окончаниями. При патологических состояниях (ишемия, гипоксия и др.) ионы Са'+, особенно при повышенной их концентрации, могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условиях антагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетический фармакотерапевтический эффект. Несмотря на общность основного свойства (блокада "медленных" каналов), антагонисты Са2+ различаются по фармакологическому действию, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химических свойств, способностью непосредственно влиять на внутриклеточные процессы. В настоящее время выделяют различные типы кальциевых каналов (L, Т, N, Р), обладающих разными биофизическими свойствами.

Полагают, что различные типы каналов содержат дискретные рецепторы для разных групп антагонистов ионов кальция, с чем в определенной степени связаны особенности их действия на физиологические процессы. В наиболее общем виде различия в действии основных антагонистов Са2+ на сердечно-сосудистую систему выражаются в более сильном влиянии верапамила на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей на гладкие мышцы сосудов; нифедипин же больше воздействует на мышцы сосудов и меньше - на проводящую систему сердца; дилтиазем примерно в равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему; нитрен  дипин почти избирательно влияет на периферические сосуды и не влияет на возбудимость и проводящую систему сердца.

Кроме того, препараты этой группы различаются по другим фармакологическим показателям, фармакокинетике, побочным эффектам. Так, большинство препаратов имеют короткий период полувыведения, и их приходится принимать 3 - 4 раза в день, а у нитрендипина этот период составляет 8 - 12 ч, и его достаточно принимать 1 или 2 раза в день. Создан препарат амлодипин с периодом полувыведения 35 - 50 ч. Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблюдаются запоры (по статистическим данным, более чем у 40 % больных); при приеме нифедипина - приливы крови, покраснение лица (до 30 % больных), головная боль (до 80 %); эти явления сходны с побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме нитроглицерина (см.).

Хотя данных о тератогенном действии антагонистов Са2+ нет, эти препараты (как и другие относительно новые лекарственные средства) не следует назначать беременным и при кормлении грудью. Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве сердечно-сосудистых средств. Вызывая расширение сосудов и уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, они снижают АД, улучшают коронарный кровоток, оказывают антиангинальное действие. Препараты, влияющие на возбудимость и проводимость сердца, находят применение в качестве антиаритмических средств. Их выделяют в специальную (IV) группу антиаритмических средств (См. Антиаритмические средства.).

Важными свойствами антагонистов ионов кальция являются их антиагрегационное действие, способность уменьшать агрегацию тромбоцитов, способствовать их дезагрегации; они повышают эластичность (деформируемость) эритроцитов, уменьшают вязкость крови.

Имеются данные о гиполипидемическом и антисклеротическом действии этих препаратов. Общим свойством антагонистов Са2+ является отрицательное инотропное действие. По мере накопления новых данных о роли ионов кальция в патологических процессах и создании новых антагонистов Са2+ уточняются и расширяются показания к их применению.

Имеются данные о положительном действии антагонистов кальция при бронхоспазме (По имеющимся данным, купирующего действия при бронхиолоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил) не оказывают, но они могут применяться в качестве средств поддерживающей терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они показаны также больным с повышенной бронхоконстрикторной реактивностью - при холодовом, постнагрузочном бронхиолоспазме и др.) и нарушениях мозгового кровообращения.

Созданы препараты с относительно избирательным цереброваскулярным действием (нимодипин) Показана эффективность верапамила, нифедипина, нимодипина при мигрени. Изучается возможность применения препаратов этой группы при эпилепсии, дискинезиях у больных шизофренией и других заболеваниях ЦНС.

В последнее время разработан ряд новых антагонистов ионов кальция (нисолдипин, амлодипин, фелодипин и др.). В целом антагонисты ионов кальция нашли широкое применение в медицине. Вместе с тем в зарубежной (и отчасти в отечественной) литературе появились сообщения, ставящие под сомнение безопасность применения нифедипина (а возможно и других антагонистов ионов кальция) при гипертонии, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. Этот вопрос подвергается, однако, дальнейшему углубленному изучению.