|
| |
-
сульфаниламидные препараты
-
К сульфаниламидным препаратам относится группа
соединений с общей формулой. Один из атомов водорода
аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также
замещен различными радикалами. Химиотерапевтическая
активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в
начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных
химиотерапевтических антибактериальных средств. Первым
препаратом этой группы, получившим практическое
применение в медицине, был пронтозил [Домагк, 1934], или
красный стрептоцид. Вскоре было установлено, что "действующим
началом" красного стрептоцида является образующийся
при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид, белый
стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из
употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было
синтезировано большое количество его производных, из
которых часть получила широкое применение в медицине. С
появлением пенициллина и других антибиотиков, а в
последнее время фторхинолонов, применение
сульфаниламидов несколько сократилось, однако значения
препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно
используются при инфекционных заболеваниях, вызванных
чувствительными к ним микроорганизмами. Сульфаниламидные
препараты обладают химиотерапевтической активностью при
инфекциях, вызванных грамположительными и
грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители
малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме,
паратрахоме). Их действие связано главным образом с
нарушением образования микроорганизмами необходимых для
их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой
кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная
кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к
парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной
клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым
нарушают течение в ней обменных процессов. Сульфаниламиды
оказывают бактериостатическое действие. Для получения
терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах,
достаточных для предупреждения возможности использования
микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты,
содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов
в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение
лечения может привести к появлению устойчивых штаммов
возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию
сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые
лекарственные препараты, в молекулу которых входит
остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин),
могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.
Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по
фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол,
сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин,
сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и
быстро накапливатся в крови и органах в
бактериостатических концентрациях, проникают через
гистогематические барьеры (гематоэнцефалический,
плацентарный и др.); они находят применение при лечении
различных инфекционных заболеваний. Другие препараты,
такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются,
относительно долго находятся в кишечнике в высоких
концентрациях и выделяются преимущественно с калом.
Поэтому они применяются главным образом при инфекционных
заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан
выделяется в значительном количестве почками; он
применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
По времени выделения из организма сульфаниламиды можно
разделить на 4 группы: а) препареты короткого действия (стрептоцид,
норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.); б) среднего
действия (сульфазин и др.); в) длительного действия (сульфапиридазин,
сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г)
сверхдлительного действия (сульфален и др.). Препараты,
медленно выделяющиеся из организма, называют "депо-сульфаниламиды".
Их медленное выведение связано в значительной мере со
способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в
почечных канальцах после фильтрации клубочками.
Всасывание и скорость выведения из организма в
значительной мере определяют величину дозы и частоту
приема препаратов. Максимальная концентрация в крови
препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно
менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее
чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50
% препаратов среднего и длительного действия происходит
соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой -
через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти
препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются
препараты сверхдлительного действия: их максимальная
концентрация в крови сохраняется до 7 дней.
Сульфаниламидные препараты можно при необходимости
применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся
препараты можно назначать одновременно с хорошо
всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с
антибиотиками. В 70-х годах был разработан
высокоэффективный комбинированный препарат, содержащий
сульфаниламидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании
с триметопримом (см. Бактрим и Сульфатон). Препарат
обладает широким спектром антибактериальной активности и
нашел широкое применение. Некоторые сульфаниламидные
препараты имеют специальное применение в качестве местных
противомикробных средств для лечения гнойных ран (см.Сульфазина
серебряная соль) и глазных инфекций - в виде растворов (см.
Сульфацил-натрий, Сульфапиридазин-натрий). Из
сульфаниламидных препаратов системного действия в
настоящее время широко используются бактрим (бисептол),
которому по эффективности полностью соответствуют
отечественный препарат сульфатон. Применяют также
сульфадиметоксин, сульфален, сульфапиридазин, мафенид,
этазол, салазопиA HREF="drug2058.htm"> ридазин.
Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические
реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту,
дерматиты, лейкопению, невриты и пр. Иногда наблюдаются
нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются
нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости,
сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования,
образующиеся в организме путем замещения водорода
аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в
почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать
мочевые пути. Особенно плохо растворяются сульфаниламиды
и их ацетильные производные в кислой моче. Для
предупреждения перечисленных осложнений больные при
приеме сульфаниламидных препаратов должны получать
обильное щелочное питье. При использовании препаратов
длительного действия побочные явления обычно выражены в
меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в
меньших дозах. Вместе с тем следует учитывать, что в связи с
медленным выделением из организма и возможностью
кумуляции, побочные явления (диспепсические явления,
аллергические реакции, изменения крови и др.) могут быть
более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных
препаратов короткого действия. Учитывая возможность
развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов
к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться
этими средствами только по предписанию врача. Больным с
токсико-аллергическими реакциями, возникающими при приеме
какого-либо сульфаниламидного препарата, назначение
других сульфаниламидных препаратов потивопаказано. При
необходимости назначения сульфаниламидных препаратов
беременным следует учитывать, что эти препараты проникают
через плацентарный барьер.
| |
|
