Мобильная версия сайта Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека
Поиск по сайту
Спросить доктора
Дарим книги!
Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека

ВВЕДЕНИЕ

I.  Вопросы влияния химиотерапевтических агентов на взаимоотношения микро- и макроорганизма

II. Вопросы лечения внутриклеточных инфекций,   сопровождающихся острым эндотоксикозом

III.  Лечение внутриклеточных инфекций, сопровождающихся хроническим эндотоксикозом

Приложение 1Приложение 2

II. Вопросы лечения внутриклеточных инфекций,   сопровождающихся острым эндотоксикозом

2.1. Сравнительное изучение антитоксического действия ряда антимикробных препаратов в отношении шигеллезного и сальмонеллезного токсинов

Материалы и методы

Опыты проводили на беспородных белых мышах-самцах массой 18-20 граммов. Животные содержались в питомнике Карагандинской медицинской академии в стандартных условиях.

Острый эндотоксикоз (ОЭ) моделировали посредством внутрибрюшного введения под эфирным наркозом белым мышам термолизата клинических изолитов Shigella flexneri тип 6 и Salmonella typhimurium тип А, полученного путём кипячения на водяной бане смыва с 24-часовой агоровой культуры, стандартизированного по мутности. Стерильность термолизата контролировали путём отсева на плотные питательные среды.

Контролем служили животные, которым внутрибрюшинно вводили стерильный 0,85% раствор хлорида натрия.

Детоксицирующие свойства антибиотиков в опытах in vitro изучали в реакции нейтрализации. Для этого смесь исследуемого антибиотика с дозой токсина, вызывающей 100% гибель животных, инкубировали при температуре 37оС в течение 60 минут с последующим внутрибрюшинным введением белым мышам. Результат оценивали по выживаемости через 24 часа и 48 часов. Изучались антибактериальные препараты, характеризующиеся высокой проникающей способностью внутрь клеток организма (левомицетин-сукцинат, рифампицин, ципрофлоксацин, спирамицин, азитромицин, доксициклин), а также полимиксин-М-сульфат и гентамицин.

Результаты и обсуждение

При введении белым мышам летальной дозы термолизатов шигелл и сальмонелл у животных развивался патологический процесс, который, по сути, представляет собой эндотоксиновый шок: животные становились вялыми, адинамичными, переставали поедать корм, отмечался озноб. Спустя 24-48 часов наступала смерть на фоне тонико-клонических судорог. При вскрытии павших животных отмечалось вздутие петель кишечника, у части животных - кровоизлияния в плевру, корень брыжейки; мочевой пузырь переполнен. На первое место выступали гемореологические расстройства в микроциркуляторном русле: неравномерная гиперемия органов, дистония сосудов и стазы, агрегация и сладжирование эритроцитов.

При оценке детоксицирующих свойств антибиотиков в реакции нейтрализации было установлено, что левомицетин-сукцинат, доксициклин и гентамицин не оказывают антитоксического действия (таблица 1); при введении термолизата и испытываемых препаратов у мышей появились признаки тяжёлой интоксикации - вялость, малоподвижность, судороги.

При вскрытии павших животных наблюдались патоморфологические изменения, аналогичные вышеописанным. Высокое детоксицирующее действие показали макролиды II поколения (спирамицин, азитромицин), ципрофлоксацин и рифампицин: у большинства подопытных животных признаки интоксикации не развились, животные были активны, поедали корм.

Следует отметить, однако, что в группе с ципрофлоксацином отмечалось выраженное возбуждение и агрессивность животных.

Токсиннейтрализующее действие полимиксин-М-сульфата было минимальным.

Выводы

Таким образом, спирамицин и азитромицин можно рассматривать как препараты выбора первого порядка при лечении как основной, так и сопутствующей инфекции у больных с тяжёлыми формами сальмонеллёза и шигеллёза, сопровождающимися ОЭ. Препаратом выбора второго порядка является рифампицин, особенно при генерализованных формах указанных заболеваний, особенно с поражением ЦНС, так как азитромицин и спирамицин не обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Таблица 1

Антитоксическое действие антибактериальных препаратов

(по выживаемости белых мышей) 

п/п

Вводимый внутрибрюшинно препарат

Кол-во мышей

Кол-во выживших мышей

% выживших мышей

через 24 часа

через 48 часов

1.     

0,85% раствор хлорида натрия

6

6

5

83,3

2.     

Термолизат шигелл (ТШ)

6

3

0

0

3.     

Термолизат сальмонелл (ТС)

6

2

0

0

4.     

ТШ + левомицетин-сукцинат

10

10

0

0

5.     

ТС + левомицетин-сукцинат

10

9

0

0

6.     

ТШ + рифампицин

10

10

8

80

7.     

ТС + рифампицин

10

10

8

80

8.     

ТШ + ципрофлоксацин

10

10

9

90

9.     

ТС + ципрофлоксацин

10

10

8

80

10.  

ТШ + полимиксин

10

9

7

70

11.  

ТС + полимиксин

10

8

7

70

12.  

ТШ + спирамицин

10

10

9

90

13.  

ТС + спирамицин

12

10

10

83,3

14.  

ТШ + азитромицин

10

10

9

90

15.  

ТШ + гентамицин

10

5

0

0

16.  

ТС + гентамицин

10

7

0

0

17.  

ТШ + доксициклин

10

4

0

0

18.  

ТС + доксициклин

10

5

0

0


 

Ципрофлоксацин может применяться при тяжёлых инфекциях. Но при применении в детской практике в истории болезни должны быть чётко обоснованы причины, по которым ребёнку назначают фторхинолоны, в связи с выявленной нейротоксичностью препарата.

 

2.2.  Влияние терапии фторхинолонами на функциональную активность фагоцитов периферической крови при синдроме системного воспалительного ответа у детей

Известно, что связанный с генерализованной бактериальной инфекцией синдром системного воспалительного ответа (СВО) является основной причиной летальных исходов в отделениях реанимации (C.R.Bone, 1993). Во многом это обусловлено развитием так называемого «иммунного паралича» с персистированием бактерий в клетках системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), что обычно ассоциируется с угрожающим прогнозом (E.Torlcovic et al., 1995). Таким образом, основным направлением лечения тяжёлых форм бактериальных инфекций может быть использование препаратов, повышающих иммунорезистентность организма за счёт элиминации возбудителей из клеток СМФ, в частности, фторхинолонов.

Нами было проведено исследование функциональной активности фагоцитов периферической крови в реакциях спонтанного и индуцированного зимозаном НСТ-теста (R.Baecher et al., 1968) у 22 детей (12 мальчиков и 10 девочек) с СВО, развившимся на фоне различных бактериальных инфекций. 18 детей получали ципрофлоксацин, 4 - норфлоксацин в дозе 30 мг/кг/сутки. За норму были приняты данные, полученные при обследовании 30 здоровых детей.

В разгар заболевания показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста составили 42,32±12,35% и 42,32±11,21% соответственно при норме 10,60±0,23% и 20,92±0,75% соответственно. Индекс стимуляции (ИС) составил 1,13±0,5 при норме 1,97±0,26, что указывает на низкий функциональный резерв фагоцитов. После проведения курса терапии (10 дней) у 18 детей (81,82%) отмечалось снижение показателей спонтанного НСТ-теста до 30,33+9,56 при одновременном повышении ИС до 1,68±0,33; у 3 детей (13,64%) показатели НСТ-теста остались на прежнем уровне, а у 1 девочки показатель спонтанного НСТ-теста снизился с 36 до 33 при одновременном снижении индекса стимуляции с 1,4 до 0,6.

Таким образом, при СВО отмечается повышенная окислительная активность фагоцитов и в то же время низкий функциональный резерв клеток, свидетельствующий о вторичной иммунологической недостаточности. Терапия фторхинолонами у большинства детей оказывает иммуномодулирующее влияние, проявляющееся снижением чрезмерной окислительной активности фагоцитов с одновременным повышением их функционального резерва.

 

Читайте также:

Острые респираторные заболевания, Острый бронхит

Пневмония, Хронические заболевания бронхов и легких

Бронхиальная астма

Стоматиты,  Зубная боль, Заболевания пищевода

Острый гастрит, Хронический гастрит

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Заболевания поджелудочной железы, Заболевания печени

Заболевания желчевыводящих путей, Заболевания кишечника

 

Безопасность лекарств

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н

О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я #

 

Малый справочник лекарств

А Б В Г Д Е Ж З И К Л

М Н О П Р С Т У Ф Х

Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Поделиться или сохранить себе

Статьи
Лекарства
Безопасность лекарств

Рубрикатор по Мед2000.ru

Анализы

Акушерство

Аллергология

Андрология

Гастроэнтерология

Гематология

Гинекология

Дерматология

Диетология

Иглотерапия

Иммунология

Инфекции

Кардиология

Косметология

Неврология

Нефрология

Онкология

Оториноларингология (ЛОР)

Паразитология

Педиатрия

Психиатрия

Психология

Пульмонология

Ревматология

Сексология

Стоматология

Терапия

Урология

Фармакология

Хирургия

Эндокринология

Эпидемиология

Другие специальности

 

Энциклопедии

Вопросы и ответы

Анализы. Инфекции

Аллергии

Здоровый человек

Атопический дерматит

Секс

Термины

Материалы ВОЗ

Нетрадиционные методы

Сам себе 03

Прививки

Косметика

 

Лекарства

От А до Й

От К до Н

От О до С

От Т до Я

 

Психология

Рецепты

 

Врачу

Справочник врача

Научные статьи, тезисы, литобзоры, методички

Переводы

Скорая помощь

 

Рубрикатор: Анализы, Акушерство, Аллергология, Андрология, Гастроэнтерология, Гематология, Гинекология, Дерматология, Диетология, Иглотерапия, Иммунология, Инфекции, Кардиология, Косметология, Неврология, Нефрология, Онкология, Оториноларингология (ЛОР), Паразитология, Педиатрия, Психиатрия, Психология, Пульмонология, Ревматология, Сексология, Стоматология, Терапия, Урология, Фармакология, Хирургия, Эндокринология, Другие специальности:, Анестезиология Ангиология, Гепатология, Наркология, Нейрохирургия, Неонатология Ортопедия, Офтальмология, Проктология, Реаниматология, Травматология, Фтизиатрия,

Сайт Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека - www.med2000.ru (до 1999г - www.gabr.org) создан в 1998 году

©Med2000.ru, Gabr.org

Правила копирования информации с сайта Мед2000 для использования в Интернет

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.

Страницу лучше просматривать при среднем размере шрифта