Мобильная версия сайта Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека
Поиск по сайту
Спросить доктора
Дарим книги!
Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека

ВВЕДЕНИЕ

I.  Вопросы влияния химиотерапевтических агентов на взаимоотношения микро- и макроорганизма

II. Вопросы лечения внутриклеточных инфекций,   сопровождающихся острым эндотоксикозом

III.  Лечение внутриклеточных инфекций, сопровождающихся хроническим эндотоксикозом

Приложение 1Приложение 2

I.  Вопросы влияния химиотерапевтических агентов на взаимоотношения микро- и макроорганизма

1.1.  Влияние антибиотикотерапии на биоценоз организма хозяина и пути коррекции.

Современные химиотерапевтические препараты оказывают влияние только на уменьшение численности микробной популяции и на некоторое подавление жизнедеятельности сохранившихся микроорганизмов в очагах инфекции и существенно не влияют на очищение организма больного от возбудителей брюшного тифа и паратифов, дизентерии, кокковых инфекций, бруцеллёза (К.П.Кашкин, З.О.Караева, 1984; В.Г.Петровская, О.П.Марко, 1976; Н.В.Воротынцева и соавт., 1978)

А окончательное освобождение больного от возбудителей зависит от защитных факторов организма (К.П.Кашкин, З.О.Караева, 1984).

Продолжительное применение антибиотиков ингибирует иммунный ответ, снижает активность клеточных и гуморальных факторов неспецифической противоинфекционной  защиты организма, нарушает барьерную функцию РЭС, оказывает заметное влияние на функцию отдельных органов и систем, а следовательно, и на здоровье в целом (К.П.Кашкин, З.О.Караева, 1984).

Действие антибиотиков в инфицированном макроорганизме не ограничивается подавлением жизнедеятельности лишь возбудителей инфекций, но одновременно распространяется на чувствительную к ним нормальную микрофлору организма (К.П.Кашкин, З.О.Караева, 1984; В.М.Мельникова, 1997; David J. Hentges, 1986; Н.С.Егоров, 1994).

При применении антибиотиков широкого спектра действия происходят изменения в составе нормальной микрофлоры: снижается содержание кишечной и ацидофильных палочек, бифидобактерий и появляются в нормальной микрофлоре не характерные для неё и не чувствительные к антибиотикам микроорганизмы (К.П.Кашкин, З.О.Караева, 1984; В.М.Мельникова, 1997; David J. Hentges, 1986; И.С.Щербаков, 1998; М.С.Срымбетов, 1988). Отмечается, что степень изменений нормальной микрофлоры зависит от свойств антибактериальных препаратов, методов их применения, продолжительности лечения и т.д. (К.П.Кашкин, З.О.Караева, 1984).

Часто возникает дисбактериоз вследствие длительного применения антибиотиков при лечении острых кишечных инфекций (Н.С. Логинов, 1979; И.Л.Алексеева, 1985; А.А.Чупрынина, 1983; Е.А.Огай, 1995; А.А.Воробьёв, 1998; В.М.Коршунов, 1995), способствует длительному расстройству желудочно-кишечного тракта (Н.С. Логинов, 1979; Х.Ф.Хергет, 1997). Антибиотикотерапия усугубляет развитие негативных изменений микрофлоры кишечника, способствует развитию ассоциированного дисбактериоза (Д.И.Махмудова, 1983; Н.И.Блохина, 1979).

Исследованиями отечественных и зарубежных авторов показано, что в основе микроэкологических нарушений лежит угнетение колонизационной резистентности (Б.А.Шендеров, 1987; Van der Waij, 1987). Так, при антибиотиковом дисбактериозе несостоятельность колонизационной резистентности обусловлена дефицитом индигенной микрофлоры, чувствительной к антибиотикам (К.Х.Алмагамбетов, 1991; А.Ф.Билибин, 1972; Б.В.Пинегин и соавт., 1981; В.М.Мельникова, 1997).

Дефицит аутохтонной микрофлоры кишечника приводит к утрате их витаминсинтезирующей, иммуномодулирующей, барьерной функции, к нарушению обмена веществ, компенсаторных механизмов, повреждению слизистой оболочки кишечной стенки (А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; В.М.Бондаренко и соавт., 1998; Н.И.Блохина, 1981).

Нарушение микробиоценоза кишечника, особенно утрата эволюционно сложившегося доминирующего положения бифидобактерий, приводит к «биологическому растормаживанию», к активации условно-патогенной флоры (УПФ), большинство которых резистентны ко многим антибиотикам, и тем самым к формированию локального воспалительного процесса различных отделов пищевого тракта.

Следует подчеркнуть, что дисбактериоз определяется лишь толстой кишкой, а представляет собой перестройку микроэкологических соотношений всего желудочно-кишечного тракта. Утрата барьерной функции нормальной микрофлоры при наличии факторов несостоятельности организма, при множественной лекарственной устойчивости, вирулентности бактерий может привести к транслокации болезнетворных бактерий и развитию дополнительных очагов эндо- и экзогенной инфекции, неспецифической бактериемии и сепсиса (В.М.Бондаренко и соавт., 1998).

Известно, что многие заболевания и патогенетические состояния человека связаны с нарушением симбиотических взаимоотношений организма хозяина с его микрофлорой. По мнению Н.В.Белобородовой, сепсис, септический шок и ассоциированная с сепсисом полиорганная недостаточность наиболее ярко отражают серьёзные последствия таких нарушений и могут быть отнесены к типу «микрофлора против хозяина» (Н.В.Белобородова, 1998). Таким образом, нарушение баланса кишечной микрофлоры играет роль в развитии не только локальной инфекции, но и системного воспаления. Следовательно, коррекция нарушенного биоценоза кишечника является профилактически лечением всех вышеперечисленных состояний.

В настоящее время коррекция нарушенного микробиоценоза кишечника ведётся в трёх направлениях: заместительная терапия, селективная деконтаминация, стимуляция роста нормальной микрофлоры (А.М.Запруднов, 1997; С.В.Бельмер, Т.В.Гасилина, 1998). Основу заместительной терапии составляют живые, естественные кишечные бактерии. Антагонизм между микробами в пользу нормальных микроорганизмов  стал основанием для создания эубиотиков (Н.И.Блохина, В.Г.Дорофейчук, 1979; П.Л.Щербаков и соавт., 1998; А.А.Воробьёв и соавт., 1997). Как известно, ещё в начале ХХ века И.И.Мечников для борьбы с гнилостной микрофлорой предложил использовать молочнокислые бактерии. Современные исследования показали, что хорошей способностью приживаться в кишечнике человека обладает ацидофильная палочка и близкие к ней бифидобактерии, нашедшие применение в виде живых биопрепаратов для борьбы с дисбактериозом (О.А.Каншина и соавт., 1996; M.Strus, 1997), которые восстанавливают барьерную функцию пищеварительного тракта, оказывают выраженное детоксицирующее действие, снижают повышенную проницаемость кишечника и способствуют облегчению кишечного воспаления (М.З.Шахмарданов и соавт., 1997; H.Majamaa, E.Isolauri, 1997; S.Salminen et al., 1996; Б.А.Шендеров, 1998).

Существующие в настоящее время препараты-эубиотики или пробиотики, состоящие из живых микроорганизмов или продуктов микробного происхождения, проявляющие профилактический и лечебный эффекты через регуляцию нормальной индигенной микрофлоры хозяина, можно разделить на несколько групп:

1.       Классические монокомпонентные пробиотики - бифидум, лакто, колибактерин и др.

2.       Самоэлиминирующиеся антагонисты, содержащие Bacillus subtilis, B.licheniformis, Saccaromyces boulardii, - бактисубтил, биоспорин, споробактерин, энтерол, бактиспорин.

3.       Поликомпонентные пробиотики - бифилонг, аципол, линекс, бифацид и др.

4.       Комбинированные - бифидумбактерин форте, состоящий из B.bifidum, адсорбированных на активированном угле в виде микроколоний; кипацид, содержащий L.acidophylus и комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП); бифилиз, включающий B.bifidum и лизоцим; биококтейль НК, который приготовлен из активных экстрактов мяты, прополиса, петрушки, капусты, заквашенных живыми E.coli М-17.

5.       Рекомбинантые или генно-инженерные пробиотики - субалин, который представляет собой штамм B.subtilis, несущий клонированные гены, контролирующие синтез α-интерферона (В.П.Крылов и соавт., 1998; А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; П.Л.Щербаков и соавт., 1998; Л.В.Феклисова, 1995; В.М.Мельникова и соавт., 1997; З.Г.Рогинский, 1998; И.Б.Соракулова и соавт., 1997).

К пробиотикам нового поколения относятся антибиотикоустойчивые бифидумбактерин и лактобактерин, которые можно применять вместе с антибиотиками (В.М.Коршунов, 1995).

Наряду с проблемой заместительной терапии активно разрабатываются приёмы селективной деконтаминации, направленные с одной стороны на элиминацию патогенной и условно-патогенной флоры (УПФ), а с другой - на защиту организма хозяина от заражения экзогенными бактериями (Б.А.Шендеров, 1987; В.М.Мельникова и соавт., 1997). Это один из способов борьбы с нозокомиальными заболеваниями (Б.А.Шендеров, 1987). С этой целью применяются средства, обладающие селективной антибактериальной активностью, такие как специфические бактериофаги, пробиотики, содержащие активные антагонисты патогенной и УПФ и антибиотики, предпочтительно не всасывающиеся из кишечника (Н.И.Блохина, 1981; А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; Б.А.Шендеров, 1987; П.Л.Щербаков, 1998; Феклисова Л.В., 1995; Нисевич Н.И. и соавт., 1999; В.М.Мельникова, 1997). В последние годы широко применяются энтеросорбенты, которые ингибируют адгезию и транслокацию энтеробактерий (К.Х.Алмагамбетов и соавт., 1991; Л.Г.Николаев и соавт., 1994). А по данным В.П.Крылова и соавт.(1998), Ш.Б.Насухина (1997) эффект таких энтеросорбентов, как смекта, полифепан, связан с детоксикационным действием.

Третье направление в коррекции биоценоза кишечника  - это стимуляция роста микроорганизмов нормофлоры кишечника. Вещества немикробного происхождения, стимулирующие рост и развитие нормальной микрофлоры, относят к препаратам пребиотикам. Это - олигосахариды, которые селективно стимулируют рост бифидобактерий в толстом кишечнике, пантотеновая кислота, лизоцим, нормазе, параминометилбензойная кислота (ПАМБК) (Б.А.Шендеров, 1998; А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; В.И.Максимов и соавт., 1998; Л.Н.Мазанкова и др., 1993). С этой целью также применяются препараты, создаваемые на основе продуктов обмена нормальных симбиотов кишечника: Хилак форте, содержащий молочную кислоту и летучие жирные кислоты; «Фродо», представляющий собой смесь натриевых солей уксусной, пропионовой и масляной кислот (А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; А.И.Запруднов, 1997; В.П.Крылов и соавт., 1998; Т.А.Султанова и соавт., 1999; Н.М.Грачёва и др., 1996). С другой стороны, применение указанных препаратов, содержащих компенсирующий набор метаболитов, представляет своего рода заместительную терапию (Н.М.Грачёва, 1996). Стимулирует рост нормальной микрофлоры нормальное питание, с употреблением кисломолочных продуктов, содержащих живые бифидо- и лактобактерии, пищевых добавок, приготовленных на основе бифидогенных факторов (Б.А.Шендеров, 1998; А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; Г.О.Абуова и соавт., 1997).

При дисбактериозе показана фитотерапия, оказывающая антибактериальное, противовоспалительное действие, регулирующая функциональную активность пищеварительной системы, а также повышающая защитные силы организма. В этих случаях назначаются водные настои трав: зверобоя, ромашки, календулы, тысячелистника и др. (А.А.Воробьёв, С.Г.Пак, 1998; Ж.К.Урдабаев, Ш.Б.Насухин, 1997).

Известно, что дисбактериоз кишечника не ограничивается только микробными сдвигами в биоценозе кишечника, а сопровождается нарушением функции ряда органов и систем. В этом аспекте более обоснованными являются комплексные подходы к регуляции дисбактериоза кишечника. В.П.Крылов и соавт.(1998) предлагают включить в комплекс терапии кишечного дисбактериоза желчегонные препараты. Авторы обосновывают это тем, что желчный пузырь, особенно при дискинезии желчевыводящих путей, может служить резервуаром многих условно-патогенных бактерий, и активный пассаж желчи будет способствовать их естественному механическому удалению. С другой стороны, как известно, желчь является достаточно эффективным естественным детергентом, обладает бактерицидным свойством, способствующим восстановлению микрофлоры по ходу кишечника.

По мнению Х.Ф.Хергет и соавт.(1997), лечение дисбактериоза с использованием физиологических микроорганизмов кишечника недостаточно, так как вводимые бактерии попадают в неблагоприятную среду ЖКТ. Поэтому в комплексную терапию в форме «управления симбиозом» они предлагают включить ромашку с противовоспалительной целью, лактозу, как пищевой субстрат для бифидумфлоры, а также для активации печеночной паренхимы - гепатопротекторную терапию с целью предотвращения перегрузки обмена веществ печени эндогенно-токсическими веществами. Обследовав 132 ребёнка-реконвалесцента ОКИ с различной степенью нарушения биоценоза кишечника, мы предлагаем комбинированный метод коррекции дисбиотических нарушений - провести совместно селективную деконтаминацию и заместительную терапию. Для заместительной терапии мы применяли перорально комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), который содержит антитела к энтеробактериям (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, протей, клебсиеллы и др.),  Ps.aeruginosa, стафилококкам. В отличие от нормального иммуноглобулина человека содержит иммуноглобулины трёх классов: 50% IgG, 25% IgM и  25% IgA. Антитела, входящие в состав КИП, частично расщепляются под действием протеолитических ферментов желудочно-кишечного тракта на активные фрагменты Fc и F(ab)2, которые сохраняют антигенсвязывающую активность иммуноглобулинов. Эти фрагменты имеют слишком большую молекулярную массу, чтобы всосаться в кишечнике, поэтому действие КИП происходит в просвете кишечника, а именно в толстом отделе, где сосредоточено большое количество  лимфоидной ткани. За счёт содержания иммуноглобулинов классов А и М, КИП оказывает прямое местное антимикробное действие на патогенную и УПФ. Они, связываясь с комплементом, вызывают лизис бактерий, поэтому КИП может использоваться без других антибактериальных препаратов (В.Алёшкин и соавт., 1997).

КИП назначали по 1 стандартной дозе (300 мг) 1 раз в день при дисбактериозе II степени в течение 5 дней, при дисбактериозе III степени в течение 7 дней. В качестве заместительной терапии больные получили сухой бифидумбактерин в лечебных дозах. Сравнительное изучение комплексного лечения (КИП + бифидумбактерин) с монотерапией (бифидумбактерин) и его комбинации с бактериофагом (бифидумбактерин + фаг) показало наибольшую клиническую и микробиологическую эффективность КИП.

 

1.2.  Внутриклеточный паразитизм, эндотоксикоз и проблема противомикробной терапии

Известно, что иммунная система млекопитающих развивалась, чтобы защитить организм хозяина от проникновения возбудителей инфекционных заболеваний  посредством поглощения специализированными клетками-фагоцитами частиц, содержащих чужеродные антигены, с последующей их элиминацией (расщепление, растворение лизосомальными ферментами и др.). Однако данные реакции не развивались независимо от микробных патогенов; скорее, они развивались совместно. Естественно, что эволюционное развитие паразита было направлено на достижение его важнейшей цели  - эксплуатации подходящего биотопа для роста и размножения, несмотря на воздействие соответствующих реакций организма хозяина.

Неожиданно подходящим биотопом оказались сами фагоциты - клетки, казалось бы, ответственные за элиминацию возбудителей инфекционных заболеваний. В условиях острого или хронического эндотоксикоза, сопровождающегося выделением большого количества липополисахаридов бактерий, их энзимов, белковых компонентов, образующих совместно с биологически активными веществами повреждённых тканей макроорганизма так называемый «суммарный токсин», происходит токсическое повреждение мембран фагоцитов, а, следовательно, и функциональной активности самих клеток. Обусловленное токсином тромбообразование и замедление кровотока - защитная реакция, призванная ограничить очаг инфекции, - играет и патологическую роль, вызывая нарушения кровоснабжения важнейшего звена иммуногенеза - вилочковой железы, что нарушает созревание и дифференцировку иммунных клеток.

В условиях снижения функциональной активности иммунокомпетентных клеток возбудитель, снабжённый эволюционно сформировавшимися средствами защиты (капсула, капсулоподобный слизистый слой, антиферменты и др.), оказывается способным не только выживать внутри фагоцитов, но и размножаться в них, будучи при этом защищённым не только от атак антител, комплемента и других факторов макроорганизма, но и от воздействия лекарственных препаратов. К таким «внутриклеточным бактериям» (J.W.Moulder, 1985) относится, вопреки ранее существовавшему мнению, большинство инфекционных про- и эукариот (стафилококки, стрептококки, микобактерии, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, легионеллы, листерии, возбудитель туляремии, риккетсии, хламидии, токсоплазмы и многие другие).

Таким образом, лечение инфекций с внутриклеточной локализацией возбудителей представляет собой важнейшую и трудную задачу современной медицины (C.Z.Baldwin et al., 1993; L.D.Smith, T.A.Ficht, 1990). Очевидно, что оптимальный препарат для лечения инфекций с внутриклеточным расположением возбудителя должен обладать способностью хорошо проникать в очаг инфекции и поступать внутрь фагоцитов (см. Приложение 1).

Однако вопросы тактики терапии инфекций на фоне острого энтотоксикоза не ограничиваются подбором одного из перечисленных ниже препаратов. Существует известное противоречие: с одной стороны, без антибиотиков нельзя купировать инфекционный процесс, а, следовательно, и острый эндотоксикоз. Персистирование бактерий в организме приводит к развитию полиорганной недостаточности и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом (E.Torlkovic et al., 1995). С другой стороны, массивная химиотерапия приводит к разрушению микроорганизмов, что обусловливает высвобождение большого количества эндотоксина, и прогрессированию острого эндотоксикоза (В.Алексеев, В.Яковлев, 1996).

В этой связи представляется перспективным изучение детоксицирующего действия химиопрепаратов с внутриклеточной активностью, которые могли бы разрешить упомянутое противоречие за счёт воздействия на основные звенья патологического процесса: возбудителя инфекционного заболевания и его токсин.

Практически полное отсутствие работ в этой области и призвано восполнить данное методическое пособие.

 

 

Читайте также:

Мифы об антибиотиках

Мифы об антибиотиках. Часть 2.

Мифы о гомеопатии

Мифы о лекарствах

 

Безопасность лекарств

 

БОЛЬШОЙ СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВ

 

Малый справочник лекарств

Поделиться или сохранить себе

Статьи
Лекарства
Безопасность лекарств

Рубрикатор по Мед2000.ru

Анализы

Акушерство

Аллергология

Андрология

Гастроэнтерология

Гематология

Гинекология

Дерматология

Диетология

Иглотерапия

Иммунология

Инфекции

Кардиология

Косметология

Неврология

Нефрология

Онкология

Оториноларингология (ЛОР)

Паразитология

Педиатрия

Психиатрия

Психология

Пульмонология

Ревматология

Сексология

Стоматология

Терапия

Урология

Фармакология

Хирургия

Эндокринология

Эпидемиология

Другие специальности

 

Энциклопедии

Вопросы и ответы

Анализы. Инфекции

Аллергии

Здоровый человек

Атопический дерматит

Секс

Термины

Материалы ВОЗ

Нетрадиционные методы

Сам себе 03

Прививки

Косметика

 

Лекарства

От А до Й

От К до Н

От О до С

От Т до Я

 

Психология

Рецепты

 

Врачу

Справочник врача

Научные статьи, тезисы, литобзоры, методички

Переводы

Скорая помощь

 

Рубрикатор: Анализы, Акушерство, Аллергология, Андрология, Гастроэнтерология, Гематология, Гинекология, Дерматология, Диетология, Иглотерапия, Иммунология, Инфекции, Кардиология, Косметология, Неврология, Нефрология, Онкология, Оториноларингология (ЛОР), Паразитология, Педиатрия, Психиатрия, Психология, Пульмонология, Ревматология, Сексология, Стоматология, Терапия, Урология, Фармакология, Хирургия, Эндокринология, Другие специальности:, Анестезиология Ангиология, Гепатология, Наркология, Нейрохирургия, Неонатология Ортопедия, Офтальмология, Проктология, Реаниматология, Травматология, Фтизиатрия,

Сайт Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека - www.med2000.ru (до 1999г - www.gabr.org) создан в 1998 году

©Med2000.ru, Gabr.org

Правила копирования информации с сайта Мед2000 для использования в Интернет

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.

Страницу лучше просматривать при среднем размере шрифта