Мобильная версия сайта Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека
Поиск по сайту
Спросить доктора
Дарим книги!
Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека

 

ДОСТИЖЕНИЯ В ИСПОЛЬЗОВАНИИ СОЛЕЙ ЛИТИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПЕДИАТРИИ И ДАЛЬНЕЙШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ЭТОЙ ОБЛАСТИ

В. А. Мельник, А. И. Мельник

Донецкий государственный медицинский университет

Препараты лития уже давно находят ограниченное применение при лечении взрослых, страдающих уролитиазом и некоторыми психическими заболеваниями [7, 48]. В 70-х годах появилась серия сообщений о гораздо более широком и разнообразном влиянии лития на функции человеческого организма [18,43,44,48,49]. К тому времени относятся и первые попытки лечения солями лития больных детей [18,24,25].

В настоящее время фармакологический потенциал препаратов лития интенсивно изучается, но полностью еще не раскрыт [9, 38, 43]. Тем не менее они с успехом используются при ряде заболеваний детского возраста, и круг показаний к их назначению постоянно расширяется [5, 10, 14, 20, 25, 32, 48].

Благоприятные результаты лечения литием связывают с его нормализующим воздействием на клеточную мембрану и течение биологических процессов в самой клетке, ионы лития выступают в роли посредников нервной и гормональной регуляции отдельных органов и целых систем, участвуют в иммунных, гомеостатических и адаптационных реакциях целостного организма, обладают психотропными (ноотропными) свойствами [5, 8, 9, 15, 22].

В нашей стране для медицинских целей производят несколько лекарственных средств: карбонат лития в таблетках по 0,3 г, микалит - микрокапсулированный препарат продленного действия, эквивалентный 0,4 г карбоната лития, а также оксибутират лития в таблетках по 0,5 г и в ампулах по 2 мл 20 % раствора для внутримышечных введений [7]. Последняя лекарственная разновидность представляется наиболее совершенной, так как в своей структуре содержит анионный компонент с самостоятельной и потенцирующей эффекты лития активностью [9].

Экспериментальные и клинические исследования показали, что под влиянием солей Л замедляются процессы катаболизма белковых молекул, нормализуется нарушенный метаболизм триптофана [4, 21, 28]. Тем самым устраняются, в частности, болезненные проявления при синдроме Кнаппа - Комровера. Отмечена способность ионов лития понижать в крови содержание серотонина и тормозить его накопление в нервной ткани [4]. В присутствии Л затрудняется выход катехоламинов из нервных окончаний и ускоряется разрушение норадреналина в клетках, что может быть использовано при лечении состояний, в основе которых лежит вегетативный дисбаланс с адреналовой гиперреактивностью [9]. Соли Л предотвращают развитие отека легких у экспериментальных животных при введении им высоких доз адреналина, при этом блокируются также betta-адренорецепторы [7, 9].

Многообразные влияния оказывает литий на процессы жирового обмена. Он тормозит синтез непредельных жирных кислот, уменьшает образование простагландинов снижает скорость пероксидации липидов клеточных мембран [8], способствует росту концентрации холестерина в крови [9]. В то же время под влиянием солей лития происходит переключение энергетики тканей с глюкозы на липиды, улучшается утилизация промежуточных продуктов обмена триглицеридов. С учетом этого можно объяснить способность лития устранять у детей метаболические нарушения при циклической ацетонемической рвоте и кетоацидозах другой природы [9].

Применение лития ведет к гиперплазии кортикальных структур надпочечников, уменьшению количества липидов в их секреторных центрах отчетливой стимуляции функции клеток пучковой зоны. Это способствует синтезу глюкокортикоидных гормонов и оптимизации с их помощью адаптационных реакций [9].

С участием солей лития клетки полнее используют фонды макроэргических соединений вследствие ускорения темпов аэробного гликолиза в условиях повышенного уровня сахара в крови [9]. Отчетливо проявляется также антигипоксантное действие лития на мышечные волокна. Содержание лактата в мышечных тканях и крови при этом нарастает медленнее -явления утомления наступают позже, восстановительный период укорачивается. Особенно наглядно действие лития на сократительную способность миокарда [9], наряду с улучшением его энергетики, отмечается удержание ионов калия в миокардиальных волокнах. Следует полагать, что с этим в определенной мересвязана способность лития восстанавливать нарушенный сердечный ритм, причем антиаритмическое действие его препаратов превосходит таковое хинидина, новокаинамида, лидокаина и изоптина. В сочетании с витамином Е ионы лития купируют аритмию при передозировке сердечных гликозидов, суммарный эффект препаратов намного выше достигаемого при раздельном использовании лекарственных средств. Считают что он реализуется путем стабилизации клеточных мембран [9].

Литий повышает артериальное давление, увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию у экспериментальных животных при шоке разной этиологии. При пароксизмальной тахикардии литий урежает частоту сердечных сокращений и дыхания, увеличивает насыщение крови кислородом, отмечается также улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции. Если учесть тормозящее действие ионов лития наагрегацию тромбоцитов и тромбообразование представляется оправданным их использование при тромбогеморрагических процессах и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лечебный эффект усиливается ангиопротекторными свойствами препаратов [9, 24].

Одним из наиболее важных фармакологических свойств солей лития является их способность увеличивать популяцию полиморфно-ядерных лейкоцитов [10,13, 20, 26, 29, 34, 41, 45]. Выяснилось, что литий увеличивает в костном мозгу численность делящихся предшественников гранулоцитов. Наибольший прирост пула клеток установлен через 1,5-2,5 недели от начала приема медикамента. Нейтрофилия сохраняется и после прекращения

приема препарата еще в течение нескольких недель или месяцев [11, 24]. Такие существенные функции нейтрофилов, как подвижность, хемотаксис, фагоцитарная активность при этом остаются на исходном уровне или несколько повышаются [20, 40, 42]. Если же фагоцитарная функция клеток до лечения была нарушена то под влиянием лития отмечается ее стойкая нормализация [36].

Анализ материалов экспериментальных исследований и данных об использовании Л в гематологических центрах однозначно свидетельствует о том, что он не вызывает лейкозной трансформации клеток крови хотя несколько ускоряет пролиферацию уже трансформированных элементов, это касается как клеток миелоидного ряда, так и Т и В лимфоцитов [17, 24, 41].

Известно, что при остром лейкозе вследствие метаплазии костного мозга и прогрессирующего уменьшения плацдарма кроветворения уменьшается пул нейтрофильных клеток. Процесс усугубляется миелотоксическим влиянием цитостатических средств. Сочетанное действие обоих факторов может привести к значительной нейтропении и даже к aгранулоцитозу. Наслоившаяся в этих условиях бактериальная инфекция нередко принимает септическое течение. В связи с этим особенно важным представляется свойство лития преимущественно увеличивать численность популяции нормальных миелоидных клеток [17, 24, 29], тем более, что препарат не уменьшает цитостатические эффекты метотрексата, даунорубицидина и цитозинарабинозида на лейкозные клетки. Таким образом, появляется возможность заметно повысить устойчивость к интеркуррентным инфекционным заболеваниям детей больных лейкозом [35, 37, 42].

Нами исследовалась динамика содержания нейтрофилов периферической крови у 9 детей в возрасте 4-14 лет, которые по поводу острого лимфобластного лейкоза получали преднизолон, винкристин и метотрексат. Во всех случаях вследствие цитотоксического действия названных препаратов развилась гранулоцитопения С целью преодоления последней детям дополнительно назначали карбонат лития в суточной дозе 50-60 мг на 1 кг массы тела Содержание лития в сыворотке крови контролировали методом пламенной фотометрии и корригировали, поддерживая в пределах 0,8-1,2 ммоль/л. Количество нейтрофилов определяли до начала приема препарата лития и на 10-12 и день лечения. Прирост числа миелоидных клеток составил 279,5±112 %. Отличия содержания гранулоцитов до начала терапии и в динамике от такового у детей не получавших препаратов лития, оказались существенными. Достаточный уровень нейтрофильных гранулоцитов сохранялся в течение нескольких недель после отмены карбоната лития. Каких либо побочных явлений, обусловленных приемом препарата, не было.

О положительных результатах применения солей лития для предупреждения и лечения гранулоцитопений индуцированных химиотерапевтическими средствами, сообщается в ряде публикаций [12, 17, 29, 44, 46]. Литий успешно использовали для лечения наследственных гранулоцитопений [25], нейтропении при гликогенозе типа IB [23, 32], синдроме Фелти [30], токсическом агранулоцитозе [39]. При обследовании 3 детей с нейтропениями разной этиологии Р. de Alarcon и соавт. [14] не получили определенных результатов; литий не оказывал сколько-нибудь заметного влияния на нейтропоэз при гипопластических анемиях [19].

Нами применялся карбонат лития для лечения циклической неитропении у 2 больных с синдромом Швахмана. Получены обнадеживающие результаты. О возможности подобной терапии при синдроме Швахмана у взрослых больных сообщают В. А. Алмазов и соавт. [1].

Влияние лития на иммунную систему ребенка не исчерпывается положительными сдвигами в численности и функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов. Избирательно накапливаясь в вилочковой железе, препарат лития отчетливо воздействует на Т-лимфоциты, при этом особенно заметно усиливается их киллерная функция [37]. Стимуляцию иммунных клеток связывают со способностью солей лития улучшать энзимную обеспеченность клеточного метаболизма, а также подавлять избыточную активность аденилатциклазы и в дальнейшем нормализовать соотношение между циклическими нуклеотидами - цАМФ/цГМФ [15, 28, 35]. В литературе обсуждаются и другие механизмы благоприятного влияния препаратов лития при иммунной недостаточности. Учитывается также их противоаллергическое действие [5, 47]. Так, в сочетании с пиридоксальфосфатом и витамином Е литий предупреждал развитие тяжелых нейроаллергических поражений у экспериментальных животных при введении им аллергенов ткани мозга [9].

Карбонат лития применялся нами в комплексной терапии астматического бронхита у детей раннего возраста с проявлениями экссудативно-аллергического диатеза. Непосредственно влияя на основные патогенетические звенья болезни (торможение синтеза и накопления серотонина, повышение уровня глюкокортикоидных гормонов в организме и др.), литий, кроме того, потенциировал действие эуфиллина, гепарина, кокарбоксилазы, витаминов Е и B12. Наступало более быстрое и стойкое выздоровление. Существенным было и уменьшение проявлений атопии.

В последние годы препараты лития все чаще применяют при лечении инфекционно-аллергических артритов, васкулитов, аллергических нейродермитов [3]. Успех в лечении последних связывают с антитиреоидными свойствами препаратов лития. М. В. Качук и соавт. [3] показали, что при наступлении ремиссии у больных на завершающей стадии лечения препаратами лития снижалась ранее повышенная концентрация тироксина и трийодтиронина в плазме крови.

Л. А. Лещинский и соавт. [б] установили высокую антитиреоидную активность карбоната лития у больных тиреотоксическим зобом. Вместе с тем, учитывая большую транквилизирующую и седативную направленность оксибутирата лития , именно ему следует отдавать предпочтение при тиреотоксикозе, особенно в случаях, протекающих с гранулоцитопенией.

Фармакологические эффекты лития лучше всего проявляются при концентрации его в крови в пределах 1,0-1,5 ммоль/л. При меньшем содержании лечебное действие лития ослабляется, при превышении дозы могут возникнуть симптомы интоксикации: разбитость и сонливость, атаксия, тремор мышц конечностей, понос, жажда, нарушения сердечного ритма, сомнолентность, судороги [7, 16, 27, 49]. Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика, поэтому важным условием лечения является систематический контроль за содержанием лития в крови. Методика подобного контроля подробно освещена в работе Р. А. Зарембского и И. Ю. Карягиной [2].

При длительном пероральном применении солей лития возникают расстройства водно-солевого обмена и отеки [21]. Последние более вероятны у больных с явной или слабо манифестированной почечной недостаточностью, ведущей к кумуляции лекарства в организме. Усиливают токсические проявления препаратов лития диуретики [16]. Описаны случаи развития почечного инсипидарного синдрома в результате трансплацентарной интоксикации ионами лития [33]. По мнению Е. Burdach [24], абсолютными противопоказаниями к назначению препаратов лития являются беременность и лактация.

В литературе сообщается о тяжелых обострениях псориаза на фоне приема солей Л [31]. Примерно у 10 % пациентов, длительно лечившихся препаратами лития , развивались симптомы гипотиреоза [3, 11].

Большинство токсических проявлений, обусловленных лития , исчезают вскоре после прекращения приема препарата. Действенным способом предотвращения побочных эффектов солей лития является сочетанное применение их с витамином Е в обычных возрастных дозах [8, 16].

Соли лития у нас в стране не нашли пока должного применения в терапии заболеваний детского возраста. Отсутствуют и соответствующие публикации. В то же время имеющийся арсенал лекарственных препаратов, содержащих литий, достаточен для их использования в педиатрической практике с учетом особенностей клинического течения и характера патологического процесса, а также индивидуальной чувствительности больных и переносимости средств лития.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алмазов В. А., Афанасьев Б. В., Зарицкий А. Ю., Шишков А. Л. Лейкопении.- Л., 1981.

2. Зарембский Р. А.. Карягина И. Ю. // Лаб. дело.- 1984.- № 4.- С. 254-255.

3. Качук М. В., Яговдик Н. 3„ Политое В. Ф. // Вестн. дерматол.- 1986.- № 6.- С. 48-52.

4. Киселева И. П.. Лапин И. П., Прахье И. В. и др. // Журн. невропатол.- 1977.- № 8.- С. 1188-1191.

5. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета.- М., 1985.- С. 198-199.

6. Лещинский Л. А.. Трусов В. В., Пименов Л. Т. // Тер. арх.- 1982.-№ 2.-С. 113-118.

7. Машковский М. Д. Лекарственные средства.-М., 1984.-Ч. 1.-С. 104-106.

8. Мхитарян В. Г., Ерицян Л. Н. // Журн. экспер. и клин. мед.-1981.-№ 2.- С. 121-125.

9. Новые данные по фармакологии и клиническому применению солей лития / Под ред. Б. И. Любимова.- М., 1984.

10. Яворковский Л. Л. // Пробл. гематол.- 1982.-№ 11.-С. 50-56.

11. Яворковский Л. Л. // Фармакол. и токси-кол.- 1983.-№ 5.-С. 117-119.

12. Яворковский Л. Л., Гольдштейн И. А., Зи-ле М. Л„ Яворковский Л. И. // Тер. арх.- 1984.- № 6.- С. 84-87.

13. Яворковскии Л.Л., Яворковскии Л.И. // Там же - 1985- X” 7 - С 84-88

14. Alar con de P.A., Oolberg J., Nelson D, A,. Stockman I.A.// J Pediat - 1983 - Vol 102-P 149-152

15. Alexandrowicz I., Wazewska Czyzewska M., Moszczynski P. et al. // Pol Tyg lek 1979-Vol 34 P 529-530

16. Amdisen A, Scho u M // Побочные действия лекарственных средств/Под. ред. М. Н Дюкса. Пер. с англ.- М., 1983. - С. 41-47.

17. Атанасова Л., Младенов Б.//Съвр. мед. - 1985. - № 3. - С. 116-119.

18. Baldessarin R.J., Lipmski J.F.//Ann. intern. Med. - 1975.- Vol. 83. - P.527-533.

19. Barrett A.J.//International Society of HaematologyCongress, 18 th - Paris, 1978. - Proceedings. Vol 2. - P. 826.

20. Barren A.J., Griscelh C., Buriot D., Faille A.//Lancet, 1977. - Vol. 2. - P.1357 -1358.

21. Baylis P H Heath DA// Ann intern Med 1978 Vol 88 P607-609

22. Bray J Turner A R Dusel F // ClinImmunol Immimopath 1981 Vol 19 P 284 288

24. Ruhrdel P Teichmann В , Theile H // Dtsch Gesundh Wes - 1984 Bd 39 - S 150- 154

24. Burdach EG// Mschr Kmderheilk - 1985 Bd 133 S 72-79

25. Chan H S L Freedmann M H Saun ders F F II Amer J Med - 1981 Vol 70 P 1073-1077

26. Cohen M S Zakhireh В . Metcalf J A Root R К II Blood 1979 - Vol 53 - P 913 915

27. Fitzsimons R В Keane S // Europ J Pediat-1981-Vol 137 P 353 354

28. Gelfand Е Dosch H M Hastings D Shore A II Science 1979 - Vol 203- P 365

29. Gregson M W // Canad J med Technol - 1979 Vol 41 - P 158 164

30. Gupta R С , Robinson W A Kurnick J Е // Amer J Med 1976-Vol 61 - P 29-32

31. Lowe N J Ridway H В // Arch Derm 1978 Vol 114-P 1788 1789

32. McCabe Е R D Melwm T R, Brien D 0 etal //J Pediat-1980-Vol 97 - P 944- 946

33. Mizrahl Е M Hobbs S F Goldsmith D I // Ibid 1979-Vol 94 - P 494-495

34. Murphy D L Godduiin F К Bunney WE// Amer J Psychiat - 1971 Vol 127- P 1559-1561

35. Peretianu D, Lotreanu V // Viata med - 1983-Vol 30-P 197 201

36. Perez H D Kaplan H В Goldstein I M et al // Clin Immunol Immunopath - 1980-Vol 16-P 308-315

37. Perez Cruet J Waite / Mallya A Khaiawali AM// Lithium Contraversies and Unresolved Issues - Amsterdam 1979 - P 881-894

38. Reisberg В , Gershon S // Lithium Contro versies and Unresolved Issues - Amsterdam 1979 P 455-456

39. Robert Z lldiko Z // Orvosi Hetil - 1983 Vol 124 P 277-279

40. Rossof A H Coltman С A / / Experientia (Basel) 1979-Vol 32 - P 238-239

41. Rothstein G, Clarcson D R Larsen W Glosser В I II New EngI J Med - 1978 - Vol 298- P 178 180

42. Shenkman L Borkowsky W Hoizman R S Shopsin В II Clin Immunol Immunopath 1978 Vol 10-P 187 192

43. Singer I Rotenberg D / / New EngI J Med 1973 Vol 289 P 254-260

44. Stein R S Beaman С Mohammed Y A et al //Ibid-1977-Vol 297-P 430-431

45 Stein R S Hanson G , Koethe S Hansen R II Ann intern Med-1978-Vol 88- P 809-810

46. Steinherz P G Rosen G Chauimi F et a I // J Pediat 1980 - Vol 96 P 923 927

47. Verma D S Spitzer G Zander A R etal // Leikemia Res 1982 - Vol 6 P 567-576

48. Williams W 0 Gyory A Z // Aust NZ J Med-1976-Vol 6-P 233 242

49. Woody S N London W L Wilbank G D // Pediatrics - 1971 - Vol 47 P 94-96

© Мельник В.А., Мельник А.И. Достижения в использовании солей лития в клинической педиатрии и дальнейшие перспективы в этой области// Педиатрия. - 1988. - № 12. - С. 76 - 79

 

Читайте также:

Антигистамины 

Гипертония и лекарства

Лекарственная болезнь

Простуда

Тошнота

Диарея 

Метеоризм 

Точность прицела

Доноры

Заеды

Иммунология эндометриоза

Кожа, высыпания

Когда делать кесарево сечение?

Красная волчанка

Контагиозный моллюск

Лейшманиоз

Лишай красный плоский

Поделиться или сохранить себе

Статьи
Лекарства
Безопасность лекарств

Рубрикатор по Мед2000.ru

Анализы

Акушерство

Аллергология

Андрология

Гастроэнтерология

Гематология

Гинекология

Дерматология

Диетология

Иглотерапия

Иммунология

Инфекции

Кардиология

Косметология

Неврология

Нефрология

Онкология

Оториноларингология (ЛОР)

Паразитология

Педиатрия

Психиатрия

Психология

Пульмонология

Ревматология

Сексология

Стоматология

Терапия

Урология

Фармакология

Хирургия

Эндокринология

Эпидемиология

Другие специальности

 

Энциклопедии

Вопросы и ответы

Анализы. Инфекции

Аллергии

Здоровый человек

Атопический дерматит

Секс

Термины

Материалы ВОЗ

Нетрадиционные методы

Сам себе 03

Прививки

Косметика

 

Лекарства

От А до Й

От К до Н

От О до С

От Т до Я

 

Психология

Рецепты

 

Врачу

Справочник врача

Научные статьи, тезисы, литобзоры, методички

Переводы

Скорая помощь

 

Рубрикатор: Анализы, Акушерство, Аллергология, Андрология, Гастроэнтерология, Гематология, Гинекология, Дерматология, Диетология, Иглотерапия, Иммунология, Инфекции, Кардиология, Косметология, Неврология, Нефрология, Онкология, Оториноларингология (ЛОР), Паразитология, Педиатрия, Психиатрия, Психология, Пульмонология, Ревматология, Сексология, Стоматология, Терапия, Урология, Фармакология, Хирургия, Эндокринология, Другие специальности:, Анестезиология Ангиология, Гепатология, Наркология, Нейрохирургия, Неонатология Ортопедия, Офтальмология, Проктология, Реаниматология, Травматология, Фтизиатрия,

Сайт Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека - www.med2000.ru (до 1999г - www.gabr.org) создан в 1998 году

©Med2000.ru, Gabr.org

Правила копирования информации с сайта Мед2000 для использования в Интернет

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.

Страницу лучше просматривать при среднем размере шрифта