Мобильная версия сайта Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека
Поиск по сайту
Спросить доктора
Дарим книги!
Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека

Дестабилизация липидного состава мембран эритроцитов при атопическом дерматите у детей

Т. А. Нагаева, Л. М. Огородова, И. И. Балашева, Ю. П. Часовских, Н. А. Васенькина

Сибирский государственный медицинский университет, Томск

Концепция блокады b2-адренорецепторной чувствительности с гиперчувствительностью a-адренорецепторного и холинэргического аппарата на мембранах клеток до сих пор занимает значительное место в трактовке патогенеза атопического дерматита (АД) у детей [5]. С b2-адренорецепторной активностью неизменно связывают тормозные эффекты (включая расслабление мускулатуры внутренних органов) [2]. Результатом дефекта b2-адренореактивности является снижение стабилизирующей функции аденилатциклазы и, соответственно, циклического аденозинмонофосфата клеток-мишеней с формированием повышенной реактивности кожи, высокой чувствительности инфильтрирующих ее базофилов и тучных клеток к сигнальным веществам, вызывающих дестабилизацию. Немаловажное значение патологии постсинаптических b2-адренорецепторных структур в патогенезе АД у детей приобретает и возникающий дисбаланс вегетативного обеспечения кожи и функционального состояния вегетативной нервной системы в целом [2].

Этиологию b-блокады исследователи связывают с мутациями гена b2-адренорецептора, обнаружением анти-b2-адренорецепторных антител, изменением в G-белках. Однако, в последние годы многие авторы приходят к выводу, что снижение экспрессии b2-адренорецепторов на поверхности клеток не является первичным этиологическим фактором, а имеет скорее вторичный характер и связано с активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембране клеток.

Данные литературы о состоянии липидов клеточных мембран у больных АД весьма противоречивы. Уточнение этого вопроса позволит существенно расширить наши представления о патогенезе АД у детей и предложить новые подходы к терапии этого страдания. Наличие на эритроцитах b2-адренорецепторного аппарата позволяет рассматривать возможные нарушения механизмов функционирования рецепторов на примере строения мембран этих клеток, а отсутствие ядра и других органелл, имеющих мембраны, отличные по биохимическому составу от цитоплазматических, делают эту модель весьма удобной для изучения.

Материал и методы

Обследовано 33 больных различными формами АД в возрасте от 3 месяцев до 15 лет и 14 практически здоровых детей того же возраста (контрольная группа). Исследование липидного состава мембран эритроцитов проводили в период обострения кожного процесса до начала патогенетической комплексной терапии и после купирования острого воспаления на коже - в подостром периоде АД. Мембраны эритроцитов получали, используя принцип гипоосмотического гемолиза по методу Doodge et al. (1963) в модификации А.А. Болдырева. Из выделенных мембран эритроцитов экстрагировали липиды по методу Folch et al. (1957). Спектр неполярных липидов мембран эритроцитов оценивали методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Silufol» в системе гексан¸диэтиловый эфир¸метонол¸ледяная уксусная кислота (63¸14¸2,1¸1,4). Определение содержания фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов осуществляли в системе хлороформ¸метанол¸ледяная уксусная кислота¸вода (60¸25¸1¸4).

Результаты и их обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о наличии существенных нарушений липидного состава мембран эритроцитов в фазу островоспалительных изменений на коже у больных АД. Обнаруженное нами достоверное (р<0,001) возрастание уровня неполярных липидов (холестерина, эфиров холестерина, жирных кислот), которые, за исключением холестерина, являются минорными компонентами мембран при одновременном резком снижении содержания фосфолипидов (р<0,001) (табл. 1) несомненно неблагоприятно отражается на целостности и стабильности липидного матрикса и, вместе с тем, его метаболической активности [3].

Известно, что фосфолипиды являются не только средой, в которой протекают энзиматические реакции, но во многих случаях и активаторами (кофакторами) таких реакций. К этому следует добавить участие фосфолипидов в процессах слияния клеток, обновления мембран, мембранопроницаемости и активного транспорта [1]. Выявленный дисбаланс качественного состава фосфолипидных фракций (табл. 2) можно рассматривать, по-видимому, как признак активации ПОЛ и эндогенной фосфолипазы А2, усугубляющий сниженную b2-адренореактивность, как один из неспецифических патогенетических механизмов АД. Субстраты ПОЛ, модифицируя фосфолипидный состав мембран, нарушают необходимое для работы липидное окружение фермента, а также снижают концентрацию специфических аллостерических эффекторов аденилатциклаз.

Таблица 1

Содержание фракций неполярных липидов (%)
 в мембранах эритроцитов у здоровых детей
и больных атопическим дерматитом (М±
m)

Показатель

Здоровые дети (n=14)

Больные атопическим дерматитом

Острый период
(
n=17)

Подострый период
(
n=16)

ЭХС

9,18±0,35

26,10±0,35***

24,11±0,82***

ЖК

14,48±0,25

19,75±0,32***

18,89±0,80***

ХС

25,50±0,20

33,38±0,90***

29,34±1,23**

ФЛ

50,84±0,30

20,77±1,19***

27,67±1,52***

Примечание. *** - различия достоверны в сравнении с контролем при р<0,001; ** - при р<0,01.

Особо значимым в этом плане является достоверное (р<0,001) снижение в острый период АД концентрации фосфатидилхолина, который, как предполагается, наряду с фосфатидилинозитолом, служит аллостерическим регулятором, модулирующим активность фермента. В свою очередь, в условиях дисбаланса b2-адренергической системы отмечается неконтролируемое образование свободных радикалов, что поддерживает воспалительный процесс на коже и способствует его хронизации.

Таблица 2

Содержание фракций фосфолипидов (%) в мембранах эритроцитов
у здоровых детей и больных атопическим дерматитом (М±
m)

Показатель

Здоровые дети (n=14)

Больные атопическим дерматитом

Острый период
(
n=17)

Подострый период
(
n=16)

ФЭА

31,88±0,38

36,11±1,16**

33,86±0,87

ФС

9,77±0,16

27,23±0,67***

25,79±0,72***

ФХ

40,10±0,27

23,42±0,95***

25,38±0,60***

СФМ

18,25±0,40

13,21±0,62***

14,98±1,26*

Примечание. * - различия достоверны в сравнении с контролем при р<0,05;
** - при р<0,01; *** - при р<0,001.

Выявленное достоверное (р<0,001) снижение уровня сфингомиелина (табл. 2), вероятно, связано с нарушением активности другого мембранного энзима - сфингомиелиназы [4]. Возможно, активация фосфолипазы Аведет к ингибированию активности и этого фермента, результатом чего является снижение чувствительности тканей к действию разнообразных внешних сигналов: гормонов, различных нейротрансмиттеров, антигенов и т.д.

Изменения в составе фосфолипидов мембран эритроцитов, кроме того, оказывают влияние на систему гемостаза, так как фосфатидилсерин и фосфатидилэтаноламин являются необходимыми компонентами процесса свертывания крови, а также и на компоненты гуморального иммунитета в силу своей способности активировать сериновые протеазы, а, следовательно, и комплемент [1].

Накопление в мембранах холестерина (табл. 1) сопровождается увеличением поверхности эритроцитарной мембраны (часто за счет образования кренированных форм клеток - эхиноцитов), возрастанием плотности упаковки молекул фосфолипидов, что приводит к изменению механических свойств липидного бислоя. Избыток жирных кислот оказывает выраженное дестабилизирующее, детергентное действие на мембрану эритроцитов.

Под влиянием комплексной терапии с включением препаратов, оказывающих антигистаминное и антисеротониновое действие; средств, ингибирующих выброс биологически активных веществ из тучных клеток; препаратов, нормализующих функциональное состояние органов желудочно-кишечного тракта и современных средств наружной терапии у всех детей, больных АД, удалось купировать островоспалительный кожный процесс и достичь перехода заболевания в подострый период. Однако, хороший клинический эффект от проводимой терапии не сопровождался существенным изменением липидного спектра мембран эритроцитов. Сохранялось достоверно высокое, по сравнению с группой контроля, содержание холестерина, эфиров холестерина, жирных кислот при незначительном повышении уровня фосфолипидов (табл. 1). Слабые положительные тенденции после лечения отмечены и в качественном составе фосфолипидов (табл. 2).

Полученные данные отчетливо демонстрируют, что общепринятое лечение АД у детей не способствует нормализации липидного матрикса мембран клеток, не восстанавливает необходимое окружение для работы липидзависимых ферментов, практически не повышает концентрацию специфических аллостерических эффекторов аденилатциклаз. Указанные нарушения ведут к формированию постоянно высокой реактивности кожи, фиксированному изменению равновесия симпатической и парасимпатической иннервации систем организма. Не менее важным является и факт сохранения в подостром периоде АД у детей нарушений механических свойств мембран эритроцитов и, как следствие - изменение стабильности и деформабельности эритроцитов, играющих важную роль в обеспечении реологических свойств крови.

Таким образом, предварительный анализ полученных результатов показал, что в активную фазу АД у детей имеются значительные нарушения липидного состава мембран эритроцитов. Эти процессы играют важную роль в возникновении заболевания на органном, клеточном и субклеточном уровнях. Выявленные изменения сохраняются в подостром периоде АД, поддерживая хронический воспалительный процесс в коже, что настоятельно требует активного поиска новых патогенетически оправданных подходов к терапии этого тяжелого страдания.

ЛИТЕРАТУРА

1.        Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции.-М., 1997.

2.        Заболевания вегетативной нервной системы / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, В. Л. Голубев и др.-М., 1991.

3.        Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.-СПб., 1999.

4.        Merrill A. H., Jones D. D. // Biochim. Biophys. Acta.-1990; 1044: 1-12.

5.        Szentivanyi A. // G. Allergy.-1998; 42: 203.

 

Читайте также:

Атопический дерматит

Атопический дерматит 2

Атопический дерматит 3

Бальнеотерапия

Бронхиальная астма

Бронхиальная астма 2

Бронхиальная астма 3

Бронхиальная астма. Материалы для  родителей

Влияние персистирующей вирусной инфекции на течение атопического дерматита

Виды аллергии

Организация рационального вскармливания - основа профилактики пищевой аллергии у детей первого года жизни

Микроаномалии развития у детей с атопическим дерматитом

Сенсибилизация к экотоксикантам у детей с атопическим дерматитом, проживающих на промышленно-нагруженных территориях

Поделиться или сохранить себе

Статьи
Лекарства
Безопасность лекарств

Рубрикатор по Мед2000.ru

Анализы

Акушерство

Аллергология

Андрология

Гастроэнтерология

Гематология

Гинекология

Дерматология

Диетология

Иглотерапия

Иммунология

Инфекции

Кардиология

Косметология

Неврология

Нефрология

Онкология

Оториноларингология (ЛОР)

Паразитология

Педиатрия

Психиатрия

Психология

Пульмонология

Ревматология

Сексология

Стоматология

Терапия

Урология

Фармакология

Хирургия

Эндокринология

Эпидемиология

Другие специальности

 

Энциклопедии

Вопросы и ответы

Анализы. Инфекции

Аллергии

Здоровый человек

Атопический дерматит

Секс

Термины

Материалы ВОЗ

Нетрадиционные методы

Сам себе 03

Прививки

Косметика

 

Лекарства

От А до Й

От К до Н

От О до С

От Т до Я

 

Психология

Рецепты

 

Врачу

Справочник врача

Научные статьи, тезисы, литобзоры, методички

Переводы

Скорая помощь

 

Рубрикатор: Анализы, Акушерство, Аллергология, Андрология, Гастроэнтерология, Гематология, Гинекология, Дерматология, Диетология, Иглотерапия, Иммунология, Инфекции, Кардиология, Косметология, Неврология, Нефрология, Онкология, Оториноларингология (ЛОР), Паразитология, Педиатрия, Психиатрия, Психология, Пульмонология, Ревматология, Сексология, Стоматология, Терапия, Урология, Фармакология, Хирургия, Эндокринология, Другие специальности:, Анестезиология Ангиология, Гепатология, Наркология, Нейрохирургия, Неонатология Ортопедия, Офтальмология, Проктология, Реаниматология, Травматология, Фтизиатрия,

Сайт Библиотека Здоровья - Большая медицинская библиотека - www.med2000.ru (до 1999г - www.gabr.org) создан в 1998 году

©Med2000.ru, Gabr.org

Правила копирования информации с сайта Мед2000 для использования в Интернет

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.

Страницу лучше просматривать при среднем размере шрифта